薬剤師必見！ジスキネジアの原因・症状・治療とアマンタジン解説【完全ガイド】

 

 

ジスキネジアは自分の意思とは関係なく体が動いてしまう不随意運動の総称で、パーキンソン病治療薬や抗精神病薬の使用中に発現することが多い副作用です。

筋肉の緊張や勝手な運動により患者さんの生活の質（QOL）を大きく損ね、家族の負担にもなります。しかし、原因や発生機序を理解し、適切に対処すれば症状の軽減や予防につなげることができます。

ジスキネジアとは

ジスキネジア（dyskinesia）は「不随意運動」と訳され、具体的には次のような症状を指します：

• 体幹や手足がくねくねと動く
• 顔がしかめ面になったり口を尖らせる
• 舌や顎をもぐもぐと動かす
• 全身がリズミカルに揺れる

これらの運動は患者が自分で止めることができず、日常生活や社会生活に支障をきたします。代表的な分類には次の2つがあります：

レボドパ誘発性ジスキネジア（LID）

パーキンソン病治療薬のレボドパを服用している患者さんに生じるジスキネジアで、薬の効果がピークの時に出る「ピークドーズジスキネジア」と、薬の効果が立ち上がりや切れる前後に出る「ディファジックジスキネジア」があります。

レボドパ治療開始から3〜5年ほどで発現頻度が高くなると報告されています

遅発性ジスキネジア

抗精神病薬（特に第一世代薬）などドパミン受容体遮断薬を長期に使用した結果、数か月〜数年後に出現する不随意運動です。

口唇や舌を動かす口部ジスキネジア、手足や体幹がねじれる四肢ジスキネジアなどが見られ、早期発見・早期対処が重要です。呼吸筋に及ぶと呼吸困難を生じることもあります。

発生機序

パーキンソン病では黒質ドパミン神経が脱落し脳内ドパミンが減少しています。この状態でレボドパを投与すると血中ドパミン濃度が急激に上昇し、線条体のドパミン受容体が過剰刺激されることで不随意運動が起こります。

また、ドパミン遮断薬の長期投与により線条体のドパミン受容体が増加（アップレギュレーション）し、わずかなドパミン刺激でも過剰反応を起こすことが遅発性ジスキネジアの主因です。

この脳内環境の変化は一度起こると戻りにくいため、症状が軽いうちから介入することが大切です。

リスク因子

ジスキネジア発症のリスクには以下のようなものがあります：

• 薬物関連：第一世代抗精神病薬や高用量のレボドパはリスクを高めることが報告されています。
• 患者関連：高齢、女性、服薬期間の長さ、糖尿病や喫煙などがリスク因子となります。
• 遺伝的背景：ドパミン受容体や薬物代謝酵素の遺伝子多型が関与すると考えられていますが、臨床的検査はまだ限定的です。

これらの因子を踏まえて薬剤選択や投与量を調整し、副作用を未然に防ぐことが薬剤師の重要な役割です。

症状と診断のポイント

ジスキネジアの症状は多彩で、患者さんは「薬が効きすぎて体が勝手に動く」と訴えることが多いです。以下に臨床でよく見る特徴をまとめます：

• 手足がくねくねと動いたり体幹が反り返る
• 口や舌を絶えず動かす、表情が歪む
• オン状態（薬が効いている時）やオフ状態（効果が切れている時）によって症状が変化する
• 遅発性の場合、薬を中止してもしばらく症状が残る

診断には観察が基本ですが、統一ジスキネジア評価スケール（UDysRS）などの評価ツールが使われ、運動症状と生活の質への影響を総合的に判定します。

患者に薬効日誌をつけてもらい、服薬時間と症状の出現を記録することも薬剤調整の重要な手がかりとなります。

治療と薬物療法：アマンタジンを中心に

ここからは治療法に焦点を当てます。

ジスキネジア治療の基本は原因薬物の調整です。

レボドパ誘発性ジスキネジアの場合、レボドパの一回量を減らして回数を増やす、徐放製剤へ切り替える、ドパミンアゴニストやMAO‑B阻害薬、COMT阻害薬を追加して総投与量を減らすといった対策が有効です。

抗精神病薬による遅発性ジスキネジアでは第一世代薬から第二世代薬へ切替えるか、可能であれば減量・中止を検討します。

アマンタジンの役割

国内で保険適用がある薬剤の中で、アマンタジン（シンメトレル®）はジスキネジアを抑える作用を持つ唯一の内服薬です。

抗ウイルス薬として開発されたアマンタジンは、ドパミン放出促進作用とNMDA受容体拮抗作用を併せ持ち、レボドパ誘発性ジスキネジアを軽減することが知られています。

パーキンソン病治療ガイドラインでも「ピークドーズジスキネジアの治療に用いる」と明記されています。

用量は通常100〜300 mg/日で1日2〜3回に分けて投与し、腎機能に応じて調整します。効果は数日〜数週間で現れますが、長期使用で効果が減弱したり幻覚・精神症状・浮腫などの副作用が出ることがあるため、定期的な評価と副作用モニタリングが必要です。

海外ではADS‑5102（Gocovri®）など延長放出型アマンタジン製剤が登場しており、夜間に1回服用するだけで日中の血中濃度を一定に保ち、朝からのジスキネジアを抑える効果が期待されています。

将来的に国内でも導入が進めば患者さんの服薬負担が減り、アドヒアランス向上につながるでしょう。

アマンタジン以外の治療選択肢

• レボドパの分割投与・徐放化：1回量を減らして回数を増やすことで血中ドパミン濃度の変動を抑え、ジスキネジアを軽減します。
• ドパミンアゴニスト・MAO‑B阻害薬・COMT阻害薬の追加：レボドパの総投与量を減らす目的で併用されますが、幻覚や眠気など他の副作用に注意します。
• VMAT2阻害薬：遅発性ジスキネジアに対して2022年に国内承認されたバルベナジン（ジスバル®）はドパミン放出を抑制し、不随意運動の改善効果を示します。
• 米国ではデューテトラベナジン（Austedo®）も使用されています。
• そのほかの薬剤：クロナゼパム、ゾニサミド、テトラベナジン、ビタミンE・B6などは報告例があるものの、効果は限定的で保険適用がないことが多いため慎重に検討します。
• 外科治療：薬物療法でコントロールできない場合、視床・淡蒼球の深部脳刺激術（DBS）が選択されることもあります。

リハビリテーションと生活指導

薬物療法と並行して非薬物療法も重要です。パーキンソン病患者の運動療法は筋力やバランスを保ち、姿勢の改善や転倒予防につながります。

ジスキネジアを持つ患者さんに対しても以下のポイントを指導しましょう：

• 運動療法：毎日の散歩やストレッチ、ヨガなどを無理のない範囲で続け、体力と柔軟性を維持します。
• 睡眠・ストレス管理：十分な睡眠と規則正しい生活が症状悪化を防ぎます。音楽療法や瞑想などリラクゼーション法も効果的です。
• 栄養管理：レボドパはタンパク質と競合するため、薬服用前後の食事に注意し、バランスの良い栄養摂取を勧めます。
• 住環境の整備：転倒を防ぐため住まいの段差をなくし、手すりや滑りにくいマットを設置します。

薬剤師の役割とフォローアップ

薬剤師はジスキネジア治療において次のような役割を果たします：

• 処方鑑査と服薬指導：投与量や薬剤選択の妥当性をチェックし、副作用や飲み合わせのリスクを医師に報告します。
• アドヒアランス向上：一包化や服薬カレンダーの利用、服薬タイミングの工夫などで飲み忘れを減らします。
• 症状モニタリング：患者さんや家族からの情報を基にオン・オフ状態やジスキネジアの出現時間を記録し、医師へ共有します。
• 多職種連携：医師、看護師、リハビリ専門職、栄養士と連携して患者中心のケアを実施します。
• 副作用教育：アマンタジンの幻覚や浮腫などの副作用を説明し、早期発見・対応を促します。

臨床事例

症例：65歳女性、パーキンソン病罹病10年目。レボドパ300 mgを1日3回服用中、服用後1〜2時間で手足をくねらせる不随意運動と口をもぐもぐさせる動きが出現。幻覚なし。主治医から薬物調整の相談があった。

対応：

1. 患者の日誌からジスキネジアがレボドパの効果ピーク時に出現していることを確認し、ピークドーズジスキネジアと診断。
2. レボドパを200 mg×4回に分割し、アマンタジン100 mg/日を追加処方するよう医師へ提案。腎機能と精神症状をチェックしながら経過観察。
3. 患者へ服薬指導を行い、「効果発現まで数日〜数週間かかること」「幻覚・浮腫・眠気などの副作用が出たらすぐ相談すること」「日誌を続けて症状を記録すること」を伝える。
4. 2週間後の再診時、ジスキネジアは軽減したが足の浮腫を訴えたためアマンタジンを50 mgへ減量し、症状の改善を確認。

このように、投薬の細かな調整と患者の状況把握を通じて不随意運動を軽減し、副作用を最小限に抑えることができます。

よくある質問

Q1：ジスキネジアは完全に治すことができますか？

レボドパ誘発性ジスキネジアは薬物調整で軽減できますが、完全に消失することは少ないとされています。

遅発性ジスキネジアも早期発見と原因薬の減量が重要で、早期介入ほど改善しやすいと報告されています。

Q2：アマンタジンの効果が感じられなくなった場合はどうしたらいいですか？

長期使用で効果が減弱することがあり、その場合は一旦中止するか他の治療へ切り替えます。幻覚や浮腫など副作用が現れた場合も減量や中止を検討し、医師へ相談しましょう。

Q3：ジスキネジアを予防する方法はありますか？

完全な予防法はありませんが、レボドパを必要以上に増量しないこと、投与回数や併用薬を工夫して血中濃度の変動を抑えることが予防に役立ちます。抗精神病薬の種類や用量を適切に管理し、生活習慣の改善や運動療法も症状の進行を緩やかにします。

Q4：遅発性ジスキネジアの第一選択薬は何ですか？

2022年に国内承認されたバルベナジン（ジスバル®）が第一選択とされています。従来の治療薬（アマンタジン、クロナゼパム等）は保険適用外で効果も限定的でした。

まとめ

ジスキネジアはパーキンソン病や抗精神病薬治療に伴う重要な副作用で、患者さんのQOLを大きく低下させます。

発生機序やリスク因子を理解し、原因薬物の調整と適切な薬物療法を行うことで多くの症例で症状を軽減できます。

アマンタジンは現時点で唯一保険適用があるジスキネジア治療薬ですが、長期使用で効果が減弱したり副作用が出ることがあるため注意が必要です。

非薬物療法としてリハビリテーションや生活習慣の改善も取り入れ、患者さん一人ひとりに合わせたケアを提供しましょう。

最新の治療動向や製剤情報を常にアップデートし、チーム医療の一員として患者さんとご家族を支えることが薬剤師の大切な役割です。

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参考文献

1. 
   株式会社リョーケン「抗パーキンソン病薬の長期投与によって起こる問題について詳しく解説！」（最終確認：2025年11月）
2. 
   高津心音メンタルクリニック「遅発性ジスキネジアと治療薬バルベナジン（ジスバル）について」（最終確認：2025年11月）
3. 
   リバイブあざみ野「パーキンソン病 ジスキネジア」（最終確認：2025年11月）
4. 
   国立病院機構宇多野病院「パーキンソン病の治療」（最終確認：2025年11月）
5. 
   天沼きたがわ内科「ジスキネジアとレボドパ」（最終確認：2025年11月）
6. 
   日本神経摂食嚥下・栄養学会「アマンタジンはパーキンソン病患者の嚥下機能を改善するのか。」（最終確認：2025年11月）
7. 
   PressWalker「日本遅発性ジスキネジア治療薬市場は、革新的な治療法と高度な神経学的介入により、2033年までに2億1320万米ドルに急増すると予測される」（最終確認：2025年11月）

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