薬剤性間質性肺炎を徹底解説｜原因薬・初期症状・対応を薬剤師が詳しく説明

 

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前書き：薬剤性「間質性肺炎」と「薬剤性肺障害」の関係

薬剤性間質性肺炎は、薬剤が原因となって肺の「間質（肺胞の壁やその周囲）」に炎症や線維化が起こる病態のことです。
日本呼吸器学会の「薬剤性肺障害の診断・治療の手引き」では、薬剤性肺障害は「薬剤投与中に起きた呼吸器系の障害のうち、薬剤との関連があるもの」と定義されています。

薬剤性肺障害には、以下のような病型が含まれます。

• 間質性肺炎
• 好酸球性肺炎
• 肺胞出血
• 肺水腫
• 器質化肺炎 など

この中で最も頻度が高いのが「間質性肺炎型」とされており、日本の副作用データベースでも薬剤性肺障害の80%以上を占めると報告されています。

本記事では、

• 薬剤性間質性肺炎とは何か
• どんな薬剤で起こりやすいか
• 症状・検査所見・発症時期の特徴
• 診断・治療の流れ
• 薬局薬剤師・病院薬剤師としての実務的な対応

を、ガイドラインや公的資料をベースに、できるだけ分かりやすく整理していきます。
なお、この記事は医療者向けの一般的な解説であり、個々の患者さんの診断・治療を指示するものではありません。具体的な対応は必ず主治医・専門医の判断に従ってください。

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薬剤性間質性肺炎の基礎知識

薬剤性間質性肺炎の定義

薬剤性間質性肺炎は、ざっくり言えば

「薬を飲んだ（あるいは注射・吸入した）ことがきっかけで、肺の間質に炎症・線維化が起こり、咳・息切れなどを来す状態」

を指します。

重要なポイントは、

• 薬剤投与中または投与後に発症する
• 感染症や心不全など他の原因では説明できない
• 薬剤中止やステロイド投与で改善することが多い（ただし重症例では致命的になることも）

といった点です。

発症のメカニズム（ざっくりイメージ）

詳しい機序は薬剤によって異なりますが、ガイドラインなどでは大きく以下の2パターンが想定されています。

1. 直接毒性（細胞障害型）
   薬そのもの、あるいは代謝産物が肺胞上皮細胞や血管内皮細胞などを直接障害し、炎症・線維化を引き起こすパターン。抗がん薬などで典型的です。
2. 免疫アレルギー型
   薬剤がタンパクと結合して抗原となり、免疫反応が過剰に働くことで肺に炎症が起きるパターン。抗リウマチ薬、抗菌薬、漢方薬などで問題となります。

実際には両者が混ざっていることもあり、病理像も「DAD（びまん性肺胞障害）」「NSIP様」「OP様」など多彩です。

どんな薬で起こりやすい？（代表的な薬剤群）

薬剤性間質性肺炎を起こしうる薬は非常に多く、ガイドラインでは数百種類以上の薬剤がリストアップされています。
ここでは、臨床現場で特によく話題になる薬剤群だけピックアップして整理します。

薬剤カテゴリ	代表例	コメント
抗悪性腫瘍薬	ゲフィチニブ、エルロチニブ、アテゾリズマブ、ブレオマイシン、アルキル化剤 など	頻度は薬剤により幅広いが、重症化・致死例が多く最も注意が必要
免疫チェックポイント阻害薬	ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ など	免疫関連有害事象(irAE)として間質性肺炎が知られる
分子標的薬	EGFR-TKI、mTOR阻害薬、CDK4/6阻害薬など	投与早期から発症することも
抗リウマチ薬・生物学的製剤	メトトレキサート、レフルノミド、抗TNFα抗体など	基礎に関節リウマチ関連間質性肺疾患を持つこともあり、評価が難しい
抗菌薬	ミノサイクリン、スルファ薬など	免疫アレルギー機序が想定されることが多い
循環器系薬剤	アミオダロン、一部ARBなど	アミオダロン肺は有名。長期投与で発症することも
NSAIDs・解熱鎮痛薬	一部のNSAIDs	発症はまれだが安全性情報で注意喚起されている
漢方薬	小柴胡湯、柴朴湯、柴苓湯など	1990年代から厚労省・PMDAが繰り返し注意喚起
一般用かぜ薬（OTC）	一部のかぜ薬成分	ごくまれだが、OTCでも間質性肺炎が報告されている

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リスク因子・発症時期・症状の特徴

患者側のリスク因子

厚生労働省の重篤副作用疾患別対応マニュアルでは、薬剤性間質性肺炎のリスク因子として以下が挙げられています。

• 高齢者
• 既存の間質性肺炎・肺線維症などの肺障害
• 肺癌・胸部照射歴
• 全身状態が悪い（PS不良）
• 喫煙歴や慢性呼吸器疾患
• 腎機能障害・肝機能障害 など

特に「もともと間質性肺炎がある患者に、間質性肺炎リスクのある薬を使う」場合は、ガイドラインでもハイリスクとして慎重な投与・フォローが求められます。

発症までの時間の目安

薬剤性間質性肺炎は、投与開始からどれくらいで発症するかも薬剤や機序によって異なりますが、マニュアルでは概ね以下のように整理されています。

薬剤・機序	発症までの目安	例
免疫アレルギー型（抗菌薬、NSAIDs、抗リウマチ薬、漢方薬など）	投与開始から1〜2週間程度が多い	小柴胡湯、メトトレキサートなど
抗悪性腫瘍薬（細胞傷害性）	数週間〜数年で発症することも	ブレオマイシンなど
分子標的薬（EGFR-TKI等）	開始後4週間以内、とくに2週間以内に多いとの報告	ゲフィチニブなど
アミオダロン	数ヶ月〜年単位の長期投与で顕在化することも	慢性型が多い

ただし、実際にはこの「典型パターン」から外れることも多く、「開始からの期間だけで否定しない」ことが重要です。

主な症状・身体所見

典型的な症状は、ガイドラインやPMDAの安全性情報などで共通して以下のように記載されています。

• 乾いた咳（乾性咳嗽）
• 息切れ・呼吸困難（階段・坂での悪化）
• 発熱（微熱〜高熱）
• 全身倦怠感
• 胸部レントゲン・CTでのすりガラス影、浸潤影
• 聴診での両側性fine crackles（捻髪音）など

検査所見のポイント

診断には医師による総合的な判断が必要ですが、よく使われる検査としては：

• 血液検査
  • CRP上昇
  • LDH上昇
  • KL-6、SP-Dの上昇 など
• 画像検査
  • 胸部X線：両側性のすりガラス影、浸潤影など
  • 胸部CT：GGO、網状影、蜂巣肺、斑状影など病型により多彩
• 動脈血ガス分析：低酸素血症の評価
• 必要に応じて BAL（気管支肺胞洗浄）や肺生検

薬剤師としては、「KL-6高値」「胸部CTで新規のびまん性影」などのキーワードがカルテに出てきたら、薬剤性間質性肺炎が鑑別に挙がっていないか意識するのが大切です。

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診断の考え方と重症度評価

診断のステップ（ガイドラインの考え方）

日本呼吸器学会の手引きでは、薬剤性肺障害の診断は以下のステップで考えることが推奨されています。

1. 薬剤曝露歴の確認
   どの薬を、いつから、どれくらいの量を使っているか。
   → 新規開始薬・増量した薬・注射から内服への切り替えなども含めて整理。
2. 臨床症状・画像所見の評価
   咳・息切れ・発熱＋胸部画像（X線・CT）の変化を確認。
3. 他疾患の除外
   感染症（細菌・ウイルス・Pneumocystisなど）、心不全、肺塞栓、急性増悪（IPF等）の除外。
4. 薬剤中止後の経過
   原因薬を中止し、必要に応じてステロイドなどを投与した際の改善の有無。
5. 再投与による再発（原則として避ける）
   倫理的に再投与は基本的に行わないが、過去の文献症例や偶発的な再投与で再燃が確認されることがある。

これらを総合して、「薬剤性である可能性が高い／中等度／低い」といった形で評価します（Naranjoスコアのような因果関係評価を併用することもあります）。

重症度評価のイメージ

重症度の分類はガイドラインや薬剤ごとの添付文書でやや表現が異なりますが、臨床上は以下のようにざっくりイメージすると整理しやすいです。

重症度	症状	SpO2・PaO2	対応のイメージ
軽症	安静時は無症状〜軽い咳のみ	安静時SpO2正常	原因薬中止、外来フォローもあり得る（ただし薬剤や背景による）
中等症	会話・歩行で息切れ、軽い呼吸困難	軽度低酸素	入院検討、ステロイド全身投与を行うことが多い
重症	安静時も強い呼吸困難、会話困難	明らかな低酸素血症、人工呼吸器を要することも	緊急入院・集中治療管理、ハイリスク

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治療の基本方針と薬剤師の役割

治療の基本：まずは原因薬の中止

薬剤性間質性肺炎が疑われた場合の原則はとてもシンプルです。

「疑ったら、まず原因薬を中止」

ガイドラインやPMDAの資料でも、被疑薬の中止は最優先事項として記載されています。
抗がん薬や分子標的薬のように治療効果も大きい薬剤の場合でも、生命に関わる肺障害が疑われるときは中止が原則です。

ステロイド治療の考え方（概要）

中等症〜重症の薬剤性間質性肺炎では、全身性ステロイド（プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン）が用いられることが多いです。
重症例ではメチルプレドニゾロン大量投与（パルス療法）が選択されることもあります。

ただし、

• 感染症との鑑別が難しい症例
• 基礎疾患（糖尿病など）
• 免疫チェックポイント阻害薬による肺炎 など

によって、ステロイドの使い方は大きく異なります。具体的な投与量・期間は必ず専門医の判断が必要です。

再投与（リチャレンジ）について

薬剤性間質性肺炎を起こした薬剤を、再度投与することは原則望ましくありません。
しかし、抗がん薬や分子標的薬などで治療効果が非常に大きく、代替薬が限られる場合には、リスクとベネフィットを慎重に検討したうえで「減量・厳重なモニタリング下での再投与」が行われることもあります。

この場合でも、

• 患者への十分な説明と同意
• 定期的な問診（咳・息切れ・発熱など）
• 血液検査（KL-6など）のモニタリング
• 胸部CTの定期評価

など、かなり慎重なフォローが必要になります。

薬剤師の実務的なポイント

薬剤性間質性肺炎に関して、薬剤師が現場でできることを整理すると以下のようになります。

1. 処方チェック時

• 間質性肺炎リスクの高い薬剤かどうかを意識
• 既存の間質性肺炎・肺線維症の有無（診断名・画像・紹介状など）を確認
• 高齢・喫煙歴・既存の肺疾患などリスク因子の有無
• 既往の薬剤性肺障害歴の有無（薬歴・患者の自己申告から）

2. 服薬指導時

• 「この薬は、まれに肺の副作用が起こることがあります」と前置きした上で、
  • 乾いた咳が続く
  • 階段や坂道での息切れが急にひどくなった
  • 発熱とともに息苦しさが出てきた

  といった症状があれば、自己判断で薬をやめるのではなく、早めに医療機関に連絡するよう説明

• 既に間質性肺炎がある患者さんには、症状悪化時の受診目安や連絡先をあらかじめ確認

3. 相談窓口での対応

• 患者さんから「最近、咳と息切れが…」と相談されたとき、
  • 間質性肺炎リスクのある薬を飲んでいるか
  • 発症時期（薬を始めてどのくらいか）
  • 発熱やSpO2低下などの有無

  を聞き取り、少しでも怪しいと思ったら、すぐに主治医・救急外来への受診を勧める

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症例・具体例・実践例

症例1：EGFR-TKI開始後2週間での呼吸困難

患者背景
70歳代男性。肺腺癌EGFR変異陽性。
ゲフィチニブ内服開始。基礎に軽度の肺線維症あり。

経過
開始から約2週間後、
「階段を上ると前より息切れが強い」「乾いた咳が続く」と訴え、外来受診。
体温37.5℃、SpO2 93%（室内気）、胸部CTで両側すりガラス影を認めた。

対応
・ゲフィチニブ中止
・感染症や心不全などを除外
・中等症の薬剤性間質性肺炎と判断され、ステロイド全身投与開始
→ 数日で症状改善、その後ステロイド漸減。
EGFR-TKIは別薬に変更し、慎重に再治療となった。

薬剤師の関わりポイント

• 処方前カンファレンスで、基礎の肺線維症とゲフィチニブのリスクを共有
• 服薬指導時に、開始2〜4週間は特に呼吸器症状に注意と説明
• 症状出現時に外来へ早期受診を促したことで、重症化前に診断・治療につながった

症例2：小柴胡湯服用中の発熱と咳

患者背景
60歳代女性。慢性肝疾患に対して小柴胡湯を内服中。

経過
服用開始から約10日後、
「微熱と強いだるさ、乾いた咳」があり、先に薬局へ相談に来た。

薬局でのやりとり（イメージ）

ここで薬剤師は、小柴胡湯と間質性肺炎の関連がPMDAから繰り返し注意喚起されていることを思い出します。

薬剤師の対応

• その場で主治医クリニックに連絡し、症状・内服状況を共有
• 医師から「本日中に受診を」と指示 → 患者にその旨を説明
• 患者には「自己判断で薬をやめる・続けるのではなく、医師に必ず相談してください」と伝える

結果として、軽症の段階で薬剤性間質性肺炎を疑われ、小柴胡湯中止＋フォローとなり重症化を回避できた、というシナリオです。

症例3：アミオダロン長期投与中の慢性進行例

患者背景
75歳男性。不整脈でアミオダロン内服を約2年継続。
徐々に労作時息切れが増悪し、レントゲンでびまん性網状影を認めた。

ポイント

• アミオダロンは長期投与で慢性の間質性肺炎を起こすことがある
• 高齢・既存の肺疾患があるとリスク増大
• 薬剤中止後も線維化が残存し、完全には戻らないケースも

薬剤師の関与

• 長期処方が続く中で、定期的に「息切れや咳の変化」を確認
• レントゲン所見の変化や呼吸困難の訴えが出た時点で、「アミオダロン肺」の可能性をチームで共有
• 別の抗不整脈薬への切り替えを循環器内科と相談

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まとめ：薬剤性間質性肺炎で薬剤師が押さえるべきポイント

• 薬剤性間質性肺炎は「薬剤性肺障害」の中で最も頻度が高く、重症化すると致命的になり得る
• 抗がん薬、免疫チェックポイント阻害薬、分子標的薬、アミオダロン、メトトレキサート、小柴胡湯などは特に要注意
• 症状は「乾いた咳」「息切れ」「発熱」が三本柱 — 「いつから」「どれくらいひどいか」を必ず聞く
• リスク因子（高齢、既存の間質性肺炎・肺線維症、胸部照射歴など）を意識して処方チェック
• 疑ったら、まず原因薬の中止＋早期の医師受診が鉄則（薬剤師が自己判断で「様子見」としない）
• 服薬指導で「息切れ・咳・発熱が出たら早めに相談を」と事前に伝えておくことで、重症化を防げる
• 過去に薬剤性肺炎を起こした薬の再投与は原則避ける — 再処方が出たら必ず確認・疑義照会

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よくある質問（Q&A）

Q1. 薬剤性間質性肺炎と、もともとの間質性肺炎の「急性増悪」はどう区別するの？

どちらも「急に悪化した呼吸困難・画像の悪化」という点では似ており、臨床的に完全に区別するのは難しい場合があります。
ガイドラインでも、既存の特発性肺線維症（IPF）などがある患者では、薬剤性肺障害と急性増悪の鑑別が大きな課題とされています。

実際には、

• 薬剤投与との時間的関係
• 過去の画像との比較（影の分布やパターンの変化）
• 血液・BALなどの検査所見
• 薬剤中止・ステロイド投与後の経過

を総合して判断します。薬剤師としては、「もともと間質性肺炎がある人に、新しい薬を始めてから悪化していないか」を意識して、経過をチームで共有することが大切です。

Q2. OTC薬でも薬剤性間質性肺炎って起こるの？

頻度は非常に少ないものの、一般用かぜ薬などで間質性肺炎が報告され、PMDAから注意喚起されているケースがあります。
OTCだから安全というわけではなく、「どんな薬にも、まれに重い副作用が起こりうる」という前提で、患者さんに説明することが重要です。

Q3. 薬剤性間質性肺炎を起こした薬は、二度と使えませんか？

原則として、同じ薬の再投与は避けるべきです。
しかし、抗がん薬や一部の分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬などでは、治療のベネフィットが非常に大きい場合に、リスクを説明したうえで、減量・慎重なモニタリング下で再投与が検討されることもあります。

再投与の可否は薬剤・病型・重症度・患者背景によって大きく異なるため、最終的な判断は必ず専門医が行う必要があります。薬剤師としては、

• 過去に薬剤性肺炎を起こした薬剤名・時期・重症度を記録・共有
• 再処方時には必ず医師に確認する

といった役割が重要です。

Q4. 薬剤性間質性肺炎が「治った後」も、長期フォローは必要ですか？

はい。急性期の炎症が治まっても、線維化（瘢痕）が残ることがあり、長期的な呼吸機能低下につながる可能性があります。
特に重症例では、肺活量の低下や拡散能の低下が残ることがあるため、呼吸機能検査や画像での経過観察が重要です。

薬剤師としては、

• 長期的な息切れ・運動耐容能の変化についても、定期的に患者から聞き取る
• 追加で処方される薬剤に、再び肺毒性のある薬が含まれていないか注意

といったフォローも役立ちます。

Q5. 患者さんへの説明は、どこまで具体的に話してよい？

間質性肺炎という言葉自体がかなりインパクトがあるため、不安を煽りすぎないバランスが大切です。
一つの例としては、

• 「とてもまれですが、肺に炎症が起こる副作用が報告されています」
• 「もし『息切れが急にひどくなった』『乾いた咳が続く』『発熱と息苦しさがある』といった症状が出たら、早めに教えてください」
• 「早めに見つかれば、治療で改善を期待できる場合もあります」

というように、頻度がまれであること・早期発見が大切なこと・困ったらすぐ相談してほしいことをセットで伝えるとよいでしょう。

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参考文献・ガイドライン・公的資料

※最終確認日：2025年12月11日（全リンクはアクセス可能であることを確認済）

1. 日本呼吸器学会.
   薬剤性肺障害の診断・治療の手引き 第2版 2018（概要ページ）
2. 日本呼吸器学会.
   JRSガイドライン一覧（薬剤性肺障害の診断・治療の手引きなど）
3. 厚生労働省.
   重篤副作用疾患別対応マニュアル：間質性肺炎
4. 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）.
   重篤副作用疾患別対応マニュアル 間質性肺炎（概要資料）
5. 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）.
   医薬品等安全性情報 No.146号（小柴胡湯等と間質性肺炎に関する注意喚起）
6. 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）.
   一般用かぜ薬による間質性肺炎に係る使用上の注意の改訂について
7. Horimasu Y.
   薬剤性間質性肺炎. 内科. 2021.
8. 牛木淳人.
   薬剤性肺障害の診断と治療. 呼吸臨床. 2020.
9. トーワオンコロジー NAVI.
   抗がん剤全般による間質性肺炎の対処法 | 薬剤性肺障害